在神经内科,传统式利尿药——乙酰唑胺如何使用?丨临床医学药,点

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在神经内科,传统式利尿药——乙酰唑胺如何使用?丨临床医学药,点 。
在神经内科,传统式利尿药——乙酰唑胺如何使用?丨临床医学药,点

一直以来,乙酰唑胺做为一种传统式利尿药被用以浮肿的医治,伴随着科学研究的深层次,其相对于其它病症的價值被慢慢发觉——特别是在针对神经内科来讲,乙酰唑胺的價值好像是出乎预料。

文中为【微信号码:yaodaoyaofang】受权医脉通公布,没经受权切勿转截。乙酰唑胺的历史时间二十世纪30年代末,磺胺被发觉可推动小便脱灰、提升碳酸氢盐(HCO-)代谢,Mann和Keilin科学研究证实这也是碳酸酐酶(CA)抑止的結果。Roblin和Clapp接着生成了好几个杂环化合物磺胺类化学物质,原形为乙酰唑胺(Acetazolamide),而随意氨磺酰基(-SO2 NH2)是碳酸酐酶缓聚剂(CAI)的必不可少构造(图1)。1953年,乙酰唑胺逐渐售卖。图1 乙酰唑胺的化学结构最开始,乙酰唑胺被做为利尿药运用于临床医学。乙酰唑胺交叉性拮抗作用CA,使近端小管中的HCO-分解代谢降低80%,提升代谢性酸中毒风险;因为近端小管Na /H 互换、Na 分解代谢降低,大量Na 被运输至肾单位远侧;远侧小管中的钠分解代谢推动K 代谢到小管腔中,引起起低血钾;而HCO-、Na 和K 尿代谢提升会造成排尿提升。图2 乙酰唑胺的作用机制CA缓聚剂可阻隔肾小管损伤腔膜和近端小管体细胞内部结构的CA。近端小管体细胞胞质中CA缓聚剂可根据抑止Na /H 互换体引起起H 代谢降低,促使Na 分解代谢工作能力降低。而CA对腔膜抑止导致腔内HCO-的形成速率缓减,CO2弥漫进到肾小管损伤体细胞。因乙酰唑胺有利排尿功效弱,代谢性酸中毒和低血钾的药不良反应,促使其做为利尿药运用使用价值受限制,并且在加他病症中的使用逐步获得认证(表1),神经内科的运用条件下面独立叙述。表1 乙酰唑胺的医学运用神经内科的运用条件1. FDA准许(1)癫痫病癫痫病是乙酰唑胺被FDA准许的唯一神经内科医治应用药,但考虑到其药不良反应,现阶段乙酰唑胺在癫痫病治疗上运用仍较少。那麼,乙酰唑胺是如何充分发挥抗癫痫药的效果的呢?癫痫病是脑内神经细胞出现异常释放电能的結果,而CO2降低(低炭酸尿症)很有可能为出现异常释放电能的在其中一个刺激因素,而提升脑内CO2水准可降低人的大脑体液调节、升高癫痫发作阀值。体细胞內外pH值的保持针对各种各样作用(如体细胞容积操纵、细胞增殖、体细胞子宫内膜运送等)十分关键,体细胞可根据当做同方向转运蛋白和/或反转运蛋白的各种各样离子交换剂操纵这一全过程。CA在身体广泛遍布,关键功能为交叉性催化反应HCO-/CO2间的反映,在其中CA在脑内脉络丛、神经系统胶质细胞和少突胶质细胞中表述,参加脑组织的产生和数据信号处理,针对营造融合作用和癫痫病易感基因具备关键功效。在神经细胞中,体细胞内pH值与新陈代谢产品的累积、H 和Ca2 的运送相关。而体细胞外CA参加人的大脑质间pH的调整、HCO-/CO2针对调整福美来圆锥体神经细胞的去极化有关键功效。而CAI可利用提升脑内CO2水准(乙酰唑胺)、抑止AMPA /海藻酸盐蛋白激酶、Na 和Ca2 安全通道活力(托吡酯、唑尼沙胺)充分发挥抗癫痫药功效。乙酰唑胺被用以一部分和整体性发病,月经性癫痫病很有可能合理,现阶段觉得其内服片状安全性特点高,关键药不良反应为觉得出现异常、耳呜、食欲不佳和味蕾更改,可用来短期内应用药、必须 迅速见效的病患者。2. off-label(1)大家族性周期性麻痹乙酰唑胺可用以大家族性周期性麻痹,但仍归属于off-label范围。来源于对比实验和病例书写的比较有限数据信息说明,乙酰唑胺可对低钾和高钾性周期性麻痹有利。研究表明,乙酰唑胺可改进低钾性周期性麻痹病患者的肌张力;在高钾性周期性麻痹的病患者中乙酰唑胺可降低稳定钾互换速度并提升其他组织的钾消化吸收,进而维护免遭高钾血症性麻木的危害。其作用机制现阶段尚不确立,很有可能与下列层面相关:➤ CAI可提高尿中碳酸氢盐的代谢推动钾排出来、引起起呼酸代谢性酸中毒,进而降低对周期性麻痹的敏感度相关;➤ 提升钙激话钾安全通道的对外开放;➤ 降低体细胞内钠累积进而降低对肌肉组织构造的危害,进而使剩下的肌肉组织再造,改进肌肉无力症状。(2)一切正常颅压脑膜炎、难治性颅髙压一切正常颅压脑膜炎和难治性颅髙压是off-label的标识外直接证据。现阶段研究表明,小剂量的乙酰唑胺可降低一切正常工作压力脑膜炎病患者的颅压,进而改进体态。其很有可能体制包含:➤ 乙酰唑胺的脑组织的产生和代谢阻碍可造成 颅压升高、脑膜炎等在神经内科,传统式利尿药——乙酰唑胺如何使用?丨临床医学药,点症状。而脉络丛丛里CA遍布普遍,参加脑组织的转化成。当CAI如乙酰唑胺可降低脑组织的造成;➤ 乙酰唑胺根据毛细血管左室提升脑血容量,而不更改脑新陈代谢氧率; ③ 乙酰唑胺可改进脑组织泄漏等状况。3. 病例报道(1)阵发肌张力障碍阵发肌张力障碍包含阵发小脑共济失调和阵发肌张力障碍(肌张力障碍/舞蹈病),很有可能与细胞质或神经递质作用的基因变异,或伴发于多种多样类型的构造出现异常相关。而发病性小脑共济失调2型对乙酰唑胺反映优良。(2)阻塞性肺气肿睡觉睡眠呼吸暂停(OSA)乙酰唑胺对OSA和血压高病患者有多种多样功效,包含降血压、降低内环境量,除此之外,乙酰唑胺可做为呼吸兴奋剂(呼酸代谢性酸中毒决策性引起起吸气推动力提高,进而缓解高碳酸血症)。现阶段乙酰唑胺被发觉现如今晚间服食可降低轻中度至中重度阻塞性肺气肿睡觉睡眠呼吸暂停病患者产生阻塞性肺气肿(过虑词)的頻率。(3)硫酸铵甘露糖基因突变酶注意力不集中症状(PMM2先天糖基化阻碍[PMM2-CDG])磷酸酶欠缺(PMM2先天糖基化阻碍[PMM2- CDG])可造成 丘脑综合症和脑中风样发病(SLEs)。CaV2.1 n-糖基化损害引起起作用出现异常,并有可能造成 PMM2-CDG的丘脑综合症。SLEs很有可能与CaV2.1安全通道作用得到基因突变相关,乙酰唑胺医治合理。4. 有关的临床实验神经疼在群体中比较广泛,很有可能与周边或神经中枢变病引起起身体觉得系统错误相关,包含周边敏化(外展神经变病出现异常再造后引起起神经细胞体液调节提高,造成 自发性病理学主题活动或对多种有趣的敏感度提高)和神经中枢敏化(外展神经不断的自发性主题活动传到至脊神经背角神经细胞,传到至脊髓丘脑束(STT),使其对别的没害刺激性的传到数据信号敏感度提升,引起起延续性痛楚)。CA被证实在神经中枢(脑桥、髓质和福美来作用有关的细胞和神经系统道)和周边(全身肌肉纺锤体的初中级末梢神经(IA化学纤维)和高尔基体腱人体器官的轴突尾端(IB化学纤维))表述。以往试验发送邮件啊,外展神经损害可降低神经细胞非特异氯化钠(K Cl–)共转运蛋白(KCC2),而KCC2功能减退可造成 GABAA脊神经抑制效果降低,进而引起起痛楚,而CAI可经过降低碳酸氢盐依赖感去极化GABA A蛋白激酶进而抑止痛楚通道。乙酰唑胺已被证实在临床实验了缓解痛楚,但未有临床医学直接证据。汇总乙酰唑胺做为一个經典药品,除經典的对碳酸酐酶的抑制效果外,已被发觉现如今全身上下好几处遍布,且其对中枢神经系统具备繁杂的功效,文中关键梳理乙酰唑胺的历史时间以及在神经内科的使用现况,别的大量的诊治条件尚需进一步扩展。论文参考文献:[1] De Gusmao C M, Silveira-Moriyama L. Paroxysmal movement disorders–practical update on diagnosis and management[J]. Expert review of neurotherapeutics, 2019: 1-16.[2] Kassamali R, Sica D A. Acetazolamide: a forgotten diuretic agent[J]. Cardiology in review, 2011, 19(6): 276-278.[3] Wall M, McDermott M P, Kieburtz K D, et al. Effect of acetazolamide on visual function in patients with idiopathic intracranial hypertension and mild visual loss: the idiopathic intracranial hypertension treatment trial[J]. Jama, 2014, 311(16): 1641-1651.[4] Smith S V, Friedman D I. The idiopathic intracranial hypertension treatment trial: a review of the outcomes[J]. Headache: The Journal of Head and Face Pain, 2017, 57(8): 1303-1310.[5] Statland J M, Fontaine B, Hanna M G, et al. Review of the diagnosis and treatment of periodic paralysis[J]. Muscle & nerve, 2018, 57(4): 522-530.[6] Sarber K M, Howard J J M, Dye T J, et al. Sleep-Disordered Breathing in Pediatric Patients With Rett Syndrome[J]. Journal of clinical sleep medicine: JCSM: official publication of the American Academy of Sleep Medicine, 2019.[7] Supuran C T. Acetazolamide for the treatment of idiopathic intracranial hypertension[J]. Expert review of neurotherapeutics, 2015, 15(8): 851-856.[8] Martínez‐Monseny A F, Bolas在神经内科,传统式利尿药——乙酰唑胺如何使用?丨临床医学药,点ell M, Callejón‐Póo L, et al. AZATAX: Acetazolamide safety and efficacy in cerebellar syndrome in PMM2 congenital disorder of glycosylation (PMM2‐CDG)[J]. Annals of neurology, 2019, 85(5): 740-751.[9] Van Berkel M A, Elefritz J L. Evaluating off-label uses of acetazolamide[J]. The Bulletin of the American Society of Hospital Pharmacists, 2018, 75(8): 524-531.[10] Kalla R, Teufel J, Feil K, et al. Update on the pharmacotherapy of cerebellar and central vestibular disorders[J]. Journal of neurology, 2016, 263(1): 24-29.[11]Supuran C T. Carbonic anhydrase inhibition and the management of neuropathic pain[J]. Expert review of neurotherapeutics, 2016, 16(8): 961-968.。

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